Оценка эффективности комплексной терапии больных ранним скрытым сифилисом с применением иммуномодулятора Кагоцела.



Материалы и методы.



Под наблюдением находилось 62 пациента с достоверно установленным диагнозом  ранний скрытый сифилис. Возраст больных от 18 до 43 лет (средний возраст 29 ± 2), которые находились под наблюдением в стационаре и поликлинике 17 городской больницы г. Днепропетровска.

В соответствии с целью исследования было сформировано две группы больных. В первую (основную) группу были включены 42 больных, которым проводилась базисная противотрепонемная терапия с применением Кагоцела. Вторая группа (контрольная) была представлена 20 больными, которым проводилась только противотрепонемная терапия. В первой группе больных ранним скрытым сифилисом Кагоцел назначали 3-мя курсами (по 2т * 3р в день - 5 дней) вначале каждого курса пенициллинотерапии, а их было 3, а также в межкурсовых промежутках (по 5 дней).

По возрасту, полу, давности инфицирования, общей характеристики болезни и проводимым методам базисной противотрепонемной терапии группы больных были сопоставимы. Серологические реакции  исследовались перед, в процессе и после лечения, а также в период диспансерного наблюдения до 3-х лет. Кроме РСК исследовали трепонемные реакции (РИБТ, РИФ-abs, РИФ-200).

Состояние иммунной системы больных оценивалось с помощью стандартизованных лабораторных тестов. Количественный состав иммунокомпетентных клеток определялся в реакции непрямой иммунофлюоресценсии с помощью моноклональных антител фирмы "Orto Diagnostic Systems" США. С СД³⁺, СД⁴⁺, СД⁸⁺, СД¹⁶⁺, СД⁵⁶⁺, СД²²⁺ концентрацию иммуноглобулинов А, М, G определяли по классической методике Mancini G. еtall (1965). С целью определения микробного биоценоза кожи применяли общепринятый метод смывов. Определение количественного состава и микробиологическую идентификацию микробного биоценоза кожи проводили согласно приказа МЗ СССР № 535, а также «Краткого определителя бактерий Берджи». Проводилась идентификация бактерий рода Staphylococus: S. Anreus, S. Epidermidis. S. saprofyticus. Родов Streptococus, Micrococcus, Corinebacterium , в частности C.lipophylicum, C. minutissimum, C. pseudodiphericum, а также Sarcina, дрожжеподобные и плесневые грибы. Применялись культуральный, бактериоскопический и биохимический методы идентификации, из которых последний является главным.

Ранний скрытый сифилис у больных, которые находились под наблюдением, характеризовался полиаденитом, резко положительной РСК (реакция Вассермана), положительными трепонемными реакциями (РИБТ, РИФ), наличием у половых партнеров активных или скрытых форм сифилиса.





Результаты и их обсуждение.





По возрасту, больные распределялись следующим образом:



q  18 лет                 1 больной

q  20-29 лет          40 больных

q  30-39 лет          17 больных.





Среди наблюдаемых больных женщин было 39, а мужчин - 19. Обращает на себя внимание то обстоятельство, что 65,4 % больных - это лица, не имеющие постоянной работы, более 20 % - никогда не состояли в браке, 66,3 %  - имели от 3 до 10 половых партнеров. Наиболее распространенной сопутствующей патологией были: трихомониаз, бактериальный вагиноз, гонорея. Определение нарушений иммунного статуса и аутофлоры кожи у больных ранним скрытым сифилисом имеет большое значение для представления о механизмах развития болезни, а также целенаправленного применения иммунокоррегирующих препаратов.

Состояние иммунного статуса и аутофлоры кожи было изучено до начала лечения у 58 больных ранним скрытым сифилисом.



Таблица № 1

до начала лечения.

Как видно из таблицы № 1 у больных ранним скрытым сифилисом отмечается снижение общего количества СД³⁺ в 1,8 раза, СД⁴⁺ в 1,5 раза, СД¹⁶⁺ в 1,8 раза, СД⁵⁶⁺ в 2,4 раза, на фоне повышения СД⁸⁺ в 1,1 раза. Концентрация IgM и IgG в сыворотке крови больных ранним скрытым сифилисом так же повышалась в 3 и 2 раза соответственно.

Такие нарушения количественного состава исследуемых субпопуляций лимфоцитов можно объяснить следующим образом:

1. Уменьшение количества СД⁴⁺ - лимфоцитов, по-видимому, является следствием их поражения Treponеma pullidum
2. Повышение количества СД⁸⁺ - лимфоцитов - это адаптивная реакция организма
3. Гиперфункция В-лимфоцитов обусловлена наличием в организме больного возбудителя.

Микроэкология кожи достаточно стабильна у здоровых людей не смотря на то, что кожа доступна для микроорганизмов из внешней среды. Аутофлора кожи имеет относительно постоянный видовой и количественный состав. Было изучено состояние микробного биоценоза кожи у больных скрытым ранним сифилисом.



Таблица № 2


Таксонометрический спектр биоциноза кожи

у больных ранним скрытым сифилисом КУО/см²

Как видно из таблицы № 2 у больных ранним скрытым сифилисом микробный биоценоз кожи в большинстве случаев был представлен микроорганизмами рода Staphylococus и рода  Corinebacterium. Микроорганизмы рода Micrococcus, Streptococus, Sarсina, Candida также выделялись, хотя и в меньшем количестве. Полученные результаты видового токсонометрического состава микробного биоценоза кожи у больных скрытым сифилисом статистикой не отличаются от здоровых людей (р > 0,05). 

Таким образом, количественный состав микробного биоценоза у больных скрытым сифилисом определяется микроорганизмами рода  Staphylococus и Corinebacterium.



Таблица № 3


Видовой состав микроорганизмов рода Staphylococus и Corinebacterium в биоценозе кожи у больных

скрытым сифилисом In KУО / см²

*    -   % микроорганизмов данного вида среди всех выделенных микроорганизмов рода Staphylococus



**  -   % микроорганизмов данного вида среди всех выделенных микроорганизмов рода Corinebacterium.

Как видно из таблицы № 3 абсолютное большинство микроорганизмов  рода Staphylococus была представлена видом S. epidermidis, а рода Corinebacterium - C. lipophylicum и статистически не отличается от здоровых людей.



Таблица № 4


Показатели микробного биоценоза кожи у больных

скрытым сифилисом до начала лечения КУО/см²

У наблюдаемых больных скрытым ранним сифилисом отмечается значительное уменьшение общего количества микроорганизмов аутофлоры кожи без перераспределения в соотношении между  S. еpidermidis и C. lipophylicum.

Вместе со снижением общего количества бактерий S. еpidermidis наблюдается существенное увеличение процента стрептококка с гемолитическими свойствами.

Полученные данные по изучению микробного биоценоза у больных скрытым сифилисом свидетельствует о том, что S. еpidermidis  и C. lipophylicum являются определяющими микроорганизмами при оценке состояния аутофлоры кожи. Общее количество микроорганизмов у  больных скрытым сифилисом является стабильным в сравнении со здоровыми людьми. У больных сифилисом скрытым ранним наблюдается перераспределение между S. еpidermidis и C. lipophylicum , общее количество                                 S. еpidermidis  уменьшается, а общее количество C. lipophylicum увеличивается.

При сопоставлении анализа состояния имунной системы микробного биоценоза кожи установлена прямая коррелятивная связь (rxy от 0,67 до 0,71) между общим количеством микроорганизмов - S. еpidermidis и  C. lipophylicum и содержанием NК - клеток (СД¹⁶ и СД⁵⁶), а также Т-хелперов (СД⁴⁷). Кроме этого, прямая коррелятивная связь  

(rxy 0,72 и 0,75) отмечается между количеством  S. еpidermidis с гемолитическими свойствами и количеством Т-супрессоров ((СД⁸⁺). Поэтому состояние аутофлоры кожи также может служить дополнительным показателем в оценке нарушений иммунного гомеостаза у больных сифилисом.



Таблица № 5

скрытым сифилисом после лечения

Как видно из таблицы № 5 исследуемые показатели иммунного статуса больных ранним скрытым сифилисом, в терапии которых не применялся Кагоцел, не достигали их значений у доноров и даже не приближались к их значениям у здоровых. Такие показатели иммунного статуса у этих групп больных свидетельствует об отсутствии координации между функционирующими клетками иммунной системы и исходя из этой позиции требуют обязательного применения иммунокорректоров.

После лечения больных ранним скрытым сифилисом, в терапии которых применялся Кагоцел, было установлено (как видно из таблицы № 5), что препарат достоверно положительно влияет на следующие показатели иммунного статуса: количество СД³⁺ лимфоцитов повышается в 1,32 раза, СД⁴⁺ и СД⁸⁺ в 1,27 раза 1,2 раза соответственно, количество натуральных киллеров (СД¹⁶⁺ повышался в 1,5 раза, СД⁵⁶⁺ . - в 2,0 раза). Функциональная активность Т-лимфоцитов также повышается более чем в 2 раза (по данным РБТЛ и ФГА).

Динамика показателей характеризующих аутофлору кожи после комплексного лечения больных ранним скрытым сифилисом с применением Кагоцела была следующей: повышается общее количество микроорганизмов, в том числе и количество   S. еpidermidis и C. lipophylicum и уменьшение процента S. еpidermidis с гемолитическими свойствами. Методика лечения больных ранним скрытым сифилисом с применением Кагоцела в сравнении с общепринятой практикой приводит к значительно более ранней и в 3 раза у большего количества больных нормализации общего количества S. еpidermidis,

C. lipophylicum и процента S. еpidermidis с гемолитическими свойствами.

ВЫВОДЫ:

-          У больных ранним скрытым сифилисом до начала лечения наблюдается дискоординация между функционирующими клетками иммунной системы (СД^3+, СД^4+, СД^8+, СД^16+, СД⁵⁶⁺, РБТХ на ФГА)

-          Определяющими микроорганизмами, которые характеризуют аутофлору кожи у больных ранним скрытым сифилисом до начала лечения, являются: S. еpidermidis , C. lipophylicum и при этом наблюдается уменьшение количества S. еpidermidis и увеличение количества C. lipophylicum

-          При сопоставительном анализе иммунного статуса и микробного биоценоза кожи установлена прямая коррелятивная связь между изучаемыми показателями

-          Применение в комплексной терапии больных ранним скрытым сифилисом Кагоцела является достаточно эффективным, т.к. приводит к повышению и нормализации показателей клеточного иммунитета и аутофлоры кожи.

Применение в комплексной терапии больных ранним скрытым сифилисом Кагоцела действенно повышает количество СД^3+, СД^4+, СД^8+, СД^16+, СД⁵⁶⁺ - лимфоцитов, повышает процент бластотрансформации лимфоцитов при их стимуляции поликлональным митогеном ФГА. Наряду с этим Кагоцел оказывает нормализующее действие на нарушенный микробный биоценоз кожи.

Приведенные исследования убедительно доказывают высокую эффективность иммунокоррегирующего действия Кагоцела, в связи с чем, препарат можно рекомендовать для лечения и других поздних форм сифилиса (а именно в качестве алгоритма лечения позднего скрытого сифилиса, сифилиса нервной системы, висцерального сифилиса)


ЛИТЕРАТУРА:

1. Захаров В.К., Дюдюн А.Д., Федотов В.П. Вновь возвращаясь к проблеме скрытого сифилиса // Журнал «Дерматовенерология, косметология, сексопатология».- 2002.- № 1-2(5).- с. 43-45.
2. Мавров Г.И., Щербакова Ю.В. Скрытый сифилис на современном этапе    Український журнал дерматології, венерології, косметології.- № 4 (ІІ).- с. 58-62.
3. Мавров Г.И., Щербакова Ю.В., Чинов Г.П. Скрытый сифилис - современное состояние проблемы //  Експериментальна клінічна медицина.- 2004.-№ 2.- с. 176-181.
4. Мавров И.И. Стан проблеми захворювань, що передаються статевим шляхом    //Журнал дерматологии и венерологии - 2002.- № 3 (17).- с. 3-11.
5. Захаров В.К., Захаров С.В. Особенность уровня цитокинов, показателей клеточного иммунитета у больных  сифилисом. // Журнал «Дерматовенерология, косметология, сексопатология». - 2001.- № 2-3 (;).- с. 77-81.
6. Мавров Г.И., Бондаренко Г.М. Особенность развития инфекционного процесса при ранних формах сифилиса //Журнал дерматологии и венерологии .- № 2 (10).- с. 12-17.
7. Захаров В.К., Федотов В.П., Дюдюн А.Д. Аутоцитокинотерапия - новое направление в комплексной терапии ИППП и ряда дерматозов // Журнал «Дерматовенерология, косметология, сексопатология». - 2001.- № 1(4).- с. 45-49.
8. Якубович Г.М. Деякі особливості патогенезу сифілісу //Український журнал дерматології, венерології, косметології.- 2005.- № 3(18).- с. 78-81.